11月5日至6日，2011年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十一屆中國藥師周在山東省煙臺(tái)市舉行。全國人大常委會(huì)副委員長、中國工程院院士、中國藥學(xué)會(huì)理事長桑國衛(wèi)在大會(huì)報(bào)告中提出，全球新藥研發(fā)面臨投入與產(chǎn)出嚴(yán)重不均衡的挑戰(zhàn)，即使進(jìn)入2期臨床研究的新化合物仍有4/5會(huì)淘汰，上市后真正盈利品種僅為總上市藥物的30%，而研發(fā)費(fèi)用30年間增長了近7倍。因此，未來新藥研發(fā)模式和方向?qū)?huì)調(diào)整，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)日漸興起，復(fù)方創(chuàng)新和個(gè)體化治療成為國際新藥研發(fā)最新趨勢(shì)。
創(chuàng)新藥物基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是指通過從事生命科學(xué)的科學(xué)家、藥學(xué)家與臨床醫(yī)生之間的合作，運(yùn)用現(xiàn)代生命科學(xué)的手段與方法，研究并解決臨床醫(yī)學(xué)問題，或者更合理地設(shè)計(jì)與研發(fā)創(chuàng)新藥物及檢測(cè)藥盒。
桑國衛(wèi)認(rèn)為，在現(xiàn)代醫(yī)療中，一個(gè)以患者為中心，更加開放、更加有效的診療體系正在不斷形成并逐步完善。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在加速生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)的學(xué)科交叉應(yīng)用的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)了新藥研發(fā)方式質(zhì)的飛躍。他要求，在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域中，實(shí)驗(yàn)室研究人員、臨床醫(yī)生及制藥企業(yè)研發(fā)人員必須基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念進(jìn)行探索。近年來，我國國家863計(jì)劃、支撐計(jì)劃、973計(jì)劃等重大科技計(jì)劃也支持了大量轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究工作。
藥物研發(fā)將從發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)向設(shè)計(jì)
桑國衛(wèi)說，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的影響下，藥物設(shè)計(jì)將使藥物的發(fā)現(xiàn)告別依賴大規(guī)模高通量篩選的時(shí)代。從近140年藥物研制技術(shù)進(jìn)步的歷程可以看出，在1960年之前，新藥基本上都是天然產(chǎn)物和誘導(dǎo)藥，精神藥物都是偶然發(fā)現(xiàn)的。1960年到2000年的藥物研發(fā)開始關(guān)注到受體和酶。發(fā)展到21世紀(jì)，藥物研發(fā)更多地依賴于基因組學(xué)和蛋白組學(xué)。
傳統(tǒng)藥物開發(fā)基于"試錯(cuò)法"，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或細(xì)胞上試驗(yàn)藥物小分子，通過所產(chǎn)生的治療效果來指導(dǎo)進(jìn)一步的試驗(yàn)和小分子改造。而現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)基于人們?cè)诜肿铀缴蠈?duì)疾病的了解與認(rèn)識(shí)，通過針對(duì)藥物靶蛋白的功能與結(jié)構(gòu)研究，以實(shí)際的或虛擬的手段篩選能夠影響靶蛋白功能的小分子，作為潛在的藥物先導(dǎo)化合物，進(jìn)行下一步的藥物研發(fā)。
此外，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能夠促進(jìn)個(gè)體化用藥，從而為患者尋找到最佳的給藥方法。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)通過尋求新的方法，測(cè)定人體內(nèi)受體親和力，找到最佳給藥方法，對(duì)于靶標(biāo)位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)或者腫瘤內(nèi)的藥物特別適用。通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究，比較動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體臨床研究的差異，還可加快新藥的研發(fā)速度，降低新藥開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
新藥創(chuàng)制過程可能會(huì)縮短
桑國衛(wèi)認(rèn)為，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、個(gè)體化醫(yī)療的影響下，我國新藥創(chuàng)制的過程將發(fā)生變化。當(dāng)前藥物創(chuàng)制的時(shí)間表是1期臨床試驗(yàn)1.5年，2期臨床試驗(yàn)2年，3期臨床試驗(yàn)3年，提交新藥上市申請(qǐng)1.5年，總共歷時(shí)8年。
隨著藥物研究工作的變革以及臨床數(shù)據(jù)的完善，到2020年新藥開發(fā)過程可能將縮短為1.5年，藥物設(shè)計(jì)到首次用于人類需要1年時(shí)間，自動(dòng)化提交數(shù)據(jù)和申請(qǐng)批準(zhǔn)需要0.5年，之后就可以有限制地臨床應(yīng)用，讓部分適應(yīng)證明確的患者能夠盡早使用。在新藥上市后，研究機(jī)構(gòu)還要繼續(xù)在臨床應(yīng)用中采集數(shù)據(jù)，為新適應(yīng)證人群提供研究支持，確認(rèn)療效并增強(qiáng)其安全性，之后再次申請(qǐng)新適應(yīng)證，并擴(kuò)大上市。